[FCIEN] Modelado computacional de la interacción entre ácido oleico y α-Lactalbúmina en la formación de HAMLET y su búsqueda en la venganza antitumoral

36478scr_65f3e2cbd564669HAMLET (Human Alpha-lactalbumin Made LEthal to Tumor cells) es un complejo lipoproteico formado por α-Lactalbúmina (α-La) y ácido oleico (OA) que es objeto de estudio como potencial agente quimioterapéutico, existiendo evidencia clara de
su actividad citotóxica contra células cancerígenas. Su mecanismo de acción sobre células tumorales aún no ha sido dilucidado y varias características fisicoquímicas del complejo no están aún caracterizadas. No obstante, la evidencia disponible luego de 10 años de investigación muestra que a concentraciones similares, ninguno de los componentes aislados del complejo es efectivo para tratar células tumorales, asociándose la actividad a HAMLET. Se han estudiado experimentalmente otros ácidos grasos como el esteárico (EA) alcanzando una menor actividad citotóxica que OA. Lograr
un conocimiento a nivel molecular de la interacción entre OA, EA y α-La resulta fundamental tanto para lograr una mayor comprensión del mecanismo de acción anticancerígena del complejo, como hacia el futuro diseño de nuevos agentes
antitumorales más selectivos.
En el presente trabajo, partiendo del conocimiento de la estructura cristalográfica de α-La, se modeló computacionalmente la interacción entre los elementos integrantes del complejo en solución acuosa mediante técnicas de docking ligando-proteína y dinámica molecular clásica. Los resultados obtenidos permiten identificar cuáles son los residuos involucrados en la unión α-La:OA/EA, analizar cambios conformacionales y variaciones en las propiedades fisicoquímicas de la proteína/ácido graso como consecuencia de su interacción.

Integrantes:
Saira Cancela
Florencia Ferraro
Florencia Klein
Ignacio Mastandrea

Docentes orientadoras:
E. Laura Coitiño
A. Merlino

2016-12-06T14:40:22+00:00