En nuestro país, al igual que a nivel mundial, el cáncer es la segunda causa de muerte. Dentro de este, el cáncer colorrectal es la segunda causa de muerte por cáncer en ambos sexos. Los tratamientos estándares de primera línea son fármacos y procesos de alto costo. Una alternativa universal y accesible es el uso de bacterias vivas atenuadas como inmunoterapia, y el uso de Salmonella Typhimurium ya ha sido demostrado como seguro, tanto en individuos sanos como pacientes con cáncer. Salmonella es capaz de acumularse y replicarse preferencialmente en tejidos tumorales en modelos murinos, pudiendo inducir un enlentecimiento en el desarrollo tumoral, prolongando la sobrevida de los animales tratados. Esto se atribuye a dos mecanismos antitumorales: la acción antitumoral intrínseca y la estimulación global del sistema inmune. Este proyecto pretendió evaluar el potencial antitumoral de cuatro cepas de S. Typhimurium atenuadas (LVR01, SL3261, BRD726 y BRD807) en un modelo murino de cáncer de colon (línea celular CT26), mediante la realización de distintos ensayos in vitro e in vivo. Los resultados indican que las cepas de S. Typhimurium BRD726 y LVR01 tienen una capacidad de invasión mayor que SL3261 y BRD807, pero que ninguna de las cepas es capaz de replicarse dentro de las células CT26. El análisis de biodistribución arroja que la carga bacteriana a nivel tumoral permanece constante por al menos 16 días, mientras que a nivel sistémico (en bazo) es menor pero también detectable luego de este tiempo. A su vez concluimos que si bien BRD726 presenta mayor invasividad en las células CT26, generó gran toxicidad in vivo, por lo que la misma no es óptima para su uso como inmunoterapia. Las restantes tres que no presentan toxicidad asociada ameritan a seguir investigando y optimizando la estrategia utilizada. Finalmente, el estudio de poblaciones infiltrantes de tumor mostró que la cepa LVR01 induce mayor reclutamiento de células NK mientra que la cepa SL3261 genera un mayor reclutamiento de neutrófilos. Consideramos que estos estudios ameritan profundización, particularmente en el estudio de las diferencias entre cepas, pero tomando en conjunto todos los resultados, presentamos evidencia incipiente de los mecanismos que podrían estar involucrados en las bases de la terapia antitumoral con Salmonella.
