[FCIEN] Evaluación de la citotoxicidad de micelas nanométricas preparadas a partir de distintos copolímeros con y sin derivados de fenazinas para su aplicación en oncológia

El cáncer de mama es un tumor sólido que se caracteriza por un alto grado de zonas hipóxicas difícilmente tratables. Hemos trabajado con un nuevo derivado de fenazina, FNZ (N5, N10-dióxido de 2-amino-7(8)-etoxifenazina), que actúa como un agente selectivo en condiciones hipóxicas. Para mejorar la penetración de FNZ en las regiones tumorales internas y prolongar el tiempo de circulación que favorece la acumulación en el tejido tumoral por un efecto de permeación y retención mejorada, propusimos su vehiculización en nanovehículos poliméricos (MPs). Se caracterizaron fisicoquímicamente distintas MPs cargados de FNZ (T1307-FNZ, F127-FNZ y T1307:F127-FNZ). Las MPs aumentan la solubilidad de la FNZ en 3-5 veces (eficiencia de encapsulación de 22-42%), presentando tamaños nanométricos de 110-257 nm y una estabilidad mejorada para las mezclas (T1307:F127), determinado por dispersión dinámica de luz. Se evaluaron las MPs libres, FNZ y MPs cargadas de FNZ en cuanto a sus efectos sobre células de tumor mamario murino (4T1) y normales (NIH 3T3) in vitro, utilizando la metodología MTT(48 h). La FNZ mostró una disminución de la viabilidad celular en células tumorales, no así en células normales, a concentraciones superiores a 18 μM. Los nuevos sistemas, (T1307:F127)-FNZ, mostraron el mejor comportamiento inhibiendo células 4T1 a concentraciones mayores a 18 μM, en ensayos in vitro. Estos resultados preliminares indican que estas nanoestructuras cargadas con FNZ serían potenciales agentes terapéuticos para cáncer de mama.

2017-05-18T21:15:58+00:00